Abstract Synonymous single nucleotide variants (sSNVs) do not alter the primary structure of a protein, thus it was previously accepted that they were neutral. Recently, several studies demonstrated their significance to a range of diseases. Still, variant prioritization strategies lack focus on sSNVs. Here, we identified 22,841 deleterious synonymous variants in 125,748 human exomes using two in silico predictors (SilVA and CADD). While 98.2% of synonymous variants are classified as neutral, 1.8% are predicted to be deleterious, yielding an average of 9.82 neutral and 0.18 deleterious sSNVs per exome. Further investigation of prediction features via Heterogeneous Ensemble Feature Selection revealed that impact on amino acid sequence and conservation carry the most weight for a deleterious prediction. Thirty nine detrimental sSNVs are not rare and are located on disease associated genes. Ten distinct putatively non-deleterious sSNVs are likely to be under positive selection in the North-Western European and East Asian populations. Taken together our analysis gives voice to the so-called silent mutations as we propose a robust framework for evaluating the deleteriousness of sSNVs in variant prioritization studies.

Resumo Introdução A construção de sentidos é um processo centrado na experiência, essencial para a compreensão do impacto das intervenções em terapia ocupacional voltadas para a promoção de processos de transformação/becoming, uma das quatro dimensões integradas da ocupação significativa (juntamente com o fazer/doing, ser/being e pertencer/belonging). Objetivo Este artigo tem como objetivo identificar aspectos essenciais para a construção de sentido em intervenções de terapia ocupacional. Método Foi realizada uma revisão de escopo. Na busca inicial, 528 artigos foram recuperados de três bases de dados; 16 atenderam aos critérios de inclusão: artigos em inglês, revisados por pares, publicados entre janeiro de 2008 e dezembro de 2017, que abordassem algum tipo de intervenção de terapia ocupacional, com dados referentes aos sentidos construídos pelos participantes dos estudos. Resultados Os artigos abordam múltiplas populações, serviços e campos de prática, em estudos qualitativos, com metodologias que priorizam a reflexão sobre a experiência vivida. A análise temática destaca a interconexão entre ser, fazer e pertencer para promover a construção de sentido; implicações para ações profissionais; e construção de sentido desencadeada por processos reflexivos. Conclusão A construção de sentidos demanda reflexão sobre a experiência vivida, é influenciada pelos ambientes humanos e físicos. Tanto as condições limitantes como as novas habilidades adquiridas desencadeiam processos de construção de sentido. Implicações para pesquisas futuras são indicadas.

Abstract Introduction Meaning-making is an experience-centred process. It is an essential element for understanding the impact of occupational therapy interventions focused on fostering processes of becoming, one of the four integrated dimensions of meaningful occupation (along with doing, being, and belonging). Objective This paper aims to explore further some of the aspects that are essential for meaning-making in occupational therapy interventions. Method A scoping review guided by Arksey and O’Malley’s methodological framework was conducted. In the initial search, 528 articles were retrieved from three databases; 16 met the criteria for inclusion: articles in English, peer-reviewed, published between January 2008 and December 2017, that addressed some type of occupational therapy intervention, with data related to the meanings of the participants of the studies. Results The articles address a multiplicity of populations, services, and fields of practice, in qualitative studies, with methodologies that prioritise reflection on the lived experience. Thematic analysis highlights the interconnection between being, doing, and belonging to foster meaning-making; implications of professional actions; and meaning-making triggered by reflective processes. Conclusion Meaning-making demands reflection on the lived experience, and is influenced by human and physical environments. Both conditions/limitations and new skills/abilities enhance processes of meaning-making. Implications for future research are considered.

Resumo Este ensaio busca tecer reflexões em torno da temática da inserção social, caminhando pela construção de conhecimento em terapia ocupacional, em sua lida com sujeitos imersos em problemáticas ligadas à exclusão social. Tais reflexões sustentam-se no trabalho desenvolvido por Bruno Latour, sociólogo francês, em especial em seu trabalho metodológico sobre a Teoria Ator-Rede, que busca desvelar a ação de seres humanos e não humanos que leva outros a agirem no mundo; e nas proposições do Método Terapia Ocupacional Dinâmica, desenvolvido por Jô Benetton, terapeuta ocupacional brasileira, em seu arcabouço metodológico para ajudar pessoas a agirem no mundo. Assim, este ensaio busca desvelar pontos nos quais essas duas propostas teórico-metodológicas se aproximam e podem oferecer novas possibilidades para compreender a inserção social em construção, no movimento dinâmico, fluido e instável do social, em processos que favoreçam a participação dos sujeitos na construção do coletivo, com base em seu modo de ser, de fazer e de se relacionar.

Abstract This essay aims to weave reflections around the theme of social insertion, walking through the construction of knowledge in occupational therapy, in its deal with persons immersed in issues related to social exclusion. These reflections are based on the Bruno Latour's work, a French sociologist, in particular his Actor-Network Theory, which seeks to unveil the action of human and non-human beings that leads others to act in the world; and on the propositions of the Dynamic Occupational Therapy Method, developed by Jô Benetton, a Brazilian occupational therapist, in her methodological framework to help people to act in the world. This essay aims to reveal points in which these two theoretical-methodological proposals approach and can offer new possibilities to understand social insertion in construction, in the dynamic, fluid and unstable movement of the social, in processes that favor people´s participation in the construction of the collective, based on their way of being, doing and relating.

Resumo Este ensaio buscou tecer relações em torno da construção de sentidos sobre o que é significativo como elemento relevante para o conhecimento e a prática da terapia ocupacional, por meio do diálogo com duas autoras, Ann Wilcock, com sua Perspectiva da Natureza Ocupacional da Saúde, sustentada na perspectiva paradigmática da ocupação como promotora de bem-estar e saúde, e Jô Benetton, com seu Método Terapia Ocupacional Dinâmica, apoiada na perspectiva paradigmática da terapia ocupacional, do tratar por meio de ocupações/atividades. O que é significativo pode ser considerado atrelado ao conceito de saúde que cada uma propõe: Wilcock e sua ênfase na ocupação significativa, em oposição a uma disfunção ocupacional; e Benetton, com foco na saúde qualificada pelo sujeito-alvo das intervenções em terapia ocupacional como o que lhe traz bem-estar e o ajuda a agir no mundo. Esperamos contribuir para o debate em torno dos conceitos que sustentam intervenções em terapia ocupacional, em uma reflexão sobre o processo de construção de sentidos nas intervenções de terapia ocupacional.

Abstract This essay sought to weave a dialogue around the meaning of what is meaningful as a relevant element for Occupational Therapy knowledge and practice, through the dialogue with two authors, Ann Wilcock, in her Perspective of the Occupational Nature of Health, sustained in an occupation paradigmatic perspective, in which the occupation promotes well-being and health, and Jô Benetton, with her Dynamic Occupational Therapy Method, supported in occupational therapy paradigmatic perspective, as a treatment by occupations/activities. What is meaningful can be considered linked to the concept of health that each one proposes: Wilcock and her emphasis on meaningful occupation, as opposed to an occupational dysfunction; and Benetton, focusing on what the target person of occupational therapy interventions qualifies as healthy and helps him/her to act in the world. We hope to contribute to the debate around the concepts that support interventions in occupational therapy, reflecting on the process of meaning making in occupational therapy interventions.